组合用药Opdivo+Yervoy日本申请新适应症，一线治疗非小细胞肺癌

　　非小细胞肺癌((NSCLC)占肺癌的80%左右，其中包括鳞癌、腺癌、大细胞癌，不同于小细胞癌，非小细胞肺癌生长较慢。很多患者发现患有非小细胞肺癌的时候都已到达中晚期，所以五年生存率很低。癌症免疫疗法方法的出现为非小细胞肺癌患者带了很大的希望。

　　日前，日本小野制药(Ono Pharmaceutical)与百时美施贵宝日本分公司共同宣布，双方已在日本提交一份补充申请，要求更改抗PD-1单抗Opdivo(中文名：欧狄沃，通用名：nivolumab，纳武单抗)静脉输液和抗CTLA-4单抗Yervoy(ipilimumab，易普利姆玛)注射液，这两款药物生产和营销已批准的部分项目，纳入：扩大Opdivo+Yervoy组合治疗方法的应用，以扩大不可切除、晚期或复发性非小细胞肺癌的一线治疗。

　　此次申请主要基于该药物一线治疗非小细胞肺癌III期CheckMate-227试验的Part 1部分的结果：：(1)1a部分，比较Opdivo联合低剂量Yervoy、Opdivo单药治疗方法、化疗治疗肿瘤表达PD-L1的患者;(2)1b部分，比较Opdivo联合低剂量Yervoy、Opdivo联合化疗、化疗治疗肿瘤不表达PD-L1的患者。

　　这项全球性、多部分、开放标签、随机试验是由小野制药与BMS合作开展的，在先前未接受过化疗(化疗初治)的IV期或复发性非小细胞肺癌患者中开展。

　　今年9月底公布的结果显示，该研究的1a部分达到了总生存期(OS)共同主要终点：接受一线治疗肿瘤表达PD-L1≥1%的非小细胞肺癌患者，与化疗相比，Opdivo+低剂量Yervoy联合用药方案在OS方面表现出优越性(HR=0.72，97.72%CI:0.65-0.96)。

　　此外，在探索性分析中，结果显示，在肿瘤表达PD-L1<1%的NSCLC患者中，该联合用药方案也改善了OS(HR=0.62，95%CI:0.48-0.78)。接受Opdivo+低剂量Yervoy组合方案治疗的PD-L1≥1%患者和PD-L1<1%患者中，2年生存率均为40%，而化疗组对照组中，PD-L1≥1%患者和PD-L1<1%患者的2年生存率分别为33%和23%。

　　这些结果代表了一种双重免疫肿瘤学(I-O)治疗方法用于一线治疗NSCLC在总生存期(OS)方面效果优于化疗。Opdivo+低剂量Yervoy联合用药方案的不受威胁性与之前的NSCLC研究一致，没有发现新的不受威胁信号。

　　Opdivo和Yervoy均为肿瘤免疫疗法方法(I-O)，通过靶向免疫系统中不同的调控元件，利用人体自身的免疫系统对抗肿瘤，其中Opdivo靶向阻断PD-1/PD-L1通路，Yervoy则靶向阻断CTLA-4。

　　截至目前，Opdivo+Yervoy免疫组合治疗已获批准用于：(1)不可切除性或转移性黑色素瘤;(2)一线治疗中高危晚期肾细胞癌;(3)治疗12岁及以上儿童和成人微卫星不稳定性高(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)转移性结直肠癌(mCRC)患者。

　　今年2月，BMS还公布了Opdivo+Yervoy组合治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的II期临床研究CheckMate-650中期分析结果。数据显示，OY组合在治疗mCRPC方面表现出了强劲的效果证据，这些数据也使得OY组合成为在这一难治性患者群体中表现出强劲效果的 免疫肿瘤学(I-O/I-O)组合治疗方法。

　　Opdivo于2014年7月在日本率先获得批准，9月推出Opdivo治疗无法切除的黑色素瘤，是全球获批的初款PD-1免疫疗法药物。通过利用人体自身免疫系统对抗癌症，Opdivo已成为多种癌症的重要治疗选择。

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