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美国胃癌基于酵母的疫苗诱导小鼠的免疫应答并减少肿瘤大小

新闻发布

2008年7月1日星期二

基于酵母的疫苗诱导小鼠的免疫应答并减少肿瘤大小

科学家们发现,用经过基因工程制造普通肿瘤蛋白的热灭活无毒酵母进行疫苗接种可以在小鼠体内诱导特异性和反复的抗肿瘤免疫反应。疫苗接种延长了整体存活率并减少了已经注射了癌细胞的小鼠的肿瘤大小,所述癌细胞显示出与酵母中相同的蛋白质。国家癌症研究所(NCI)科学家的研究结果可以在2008年7月1日的临床癌症研究中找到,该研究所是国立卫生研究院的一部分。

“这些结果为评估人类癌症免疫治疗研究中的酵母疫苗提供了理论基础,”研究作者James W. Hodge博士在NCI癌症研究中心表示。

本研究中使用的酵母类型酿酒酵母Saccharomyces cerevisiae )不会引起人类疾病,并且已被用作抗原的递送载体,抗原通常位于刺激免疫应答的细胞或生物体表面上。在该研究中由基因工程酵母制备的肿瘤相关抗原是癌胚抗原(CEA)。 CEA常见于结肠癌,直肠癌,胃癌乳腺癌肺癌

目前的研究旨在确定这种基于酵母的疫苗对结肠癌和胰腺癌模型的肿瘤生长和总体存活率的影响。这些研究表明,疫苗可以引发CD4 +和CD8 + T淋巴细胞反应,这些反应从其他免疫细胞中获得帮助,然后攻击和破坏携带外来或肿瘤相关抗原的细胞。另外的研究结果表明,连续给予疫苗导致抗原特异性T细胞反应增加。与在单一位点给予相同剂量的疫苗相比,在多个位点用酵母-CEA疫苗接种诱导更大的T细胞应答。此外,与对照小鼠相比,用酵母-CEA接种的荷瘤小鼠具有减少的肿瘤体积和增加的总体存活。

酿酒酵母Saccharomyces cerevisiae)作为疫苗载体感兴趣的原因之一是其缺乏毒性。除了相对无毒外, 酿酒酵母在给药前被热灭活。它还可以容易地工程化以大量表达一种或多种抗原,可以快速生长和纯化,并且非常稳定。此外,它在人体中的安全性已经在几项临床试验中得到确立。

在这项研究中,研究人员对接受了无治疗或酵母-CEA疫苗的小鼠进行了24次试验。他们发现接种小鼠的体重测量值,血细胞计数,血清酶水平和自身免疫测定均在正常范围内,并且与对照小鼠相似,表明与酵母-CEA疫苗无相关的毒性或自身免疫性。

由于用疫苗对癌症进行治疗性控制可能需要反复接种疫苗以有效激活肿瘤特异性免疫反应 - 特别是当试图刺激身体对其自身蛋白质的一种防御时 - 研究人员探讨了宿主对第一种酵母的免疫反应 - CEA疫苗接种会降低或抵消疫苗加强注射的有效性。相反,他们发现重复给药会引起更大的免疫反应。

这些数据对酵母-CEA疫苗在人体中的应用具有意义。将这些发现应用于人类的潜在未来可能是用具有酵母-CEA的CEA阳性肿瘤患者接种疫苗并测量CEA特异性免疫应答。鉴于此处描述的发现,患者可以在多个位点接种疫苗,针对不同的淋巴结,以最大化针对CEA的免疫应答。 “这些结果因此构成了在CEA阳性肿瘤患者的免疫治疗方案中使用酵母-CEA的基本原理,”研究作者,NCI癌症研究中心的Jeffrey Schlom博士说。

这些研究是与Colino的路易斯维尔GlobeImmune公司签订的合作研究和开发协议的一部分.BloorImmune是一家生物制药公司,是发现,开发和制造靶向分子免疫疗法的先驱。

有关霍奇博士实验室的更多信息,请访问http://ccr.cancer.gov/staff/staff.asp?profileid=5666 。

有关癌症的更多信息,请访问NCI网站http://www.cancer.gov ,或拨打1-800-4-CANCER(1-800-422-6237)致电NCI癌症信息服务。

关于美国国立卫生研究院(NIH): NIH是美国的医学研究机构,包括27个研究所和中心,是美国卫生和人类服务部的一个组成部分。 NIH是主要的联邦机构,负责开展和支持基础,临床和转化医学研究,并正在研究常见和罕见疾病的病因,治疗方法和治疗方法。有关NIH及其计划的更多信息,请访问www.nih.gov 。

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参考

Wansley EK,Chakraborty M,Hance KW,Bernstein MB,Boehm AL,Guo Z,Quick D,Franzusoff A,Greiner J,Schlom J和Hodge JW。用表达肿瘤抗原的重组酿酒酵母接种会破坏免疫耐受性并引发治疗性抗肿瘤反应。 临床癌症研究 ,2008年7月1日。第14卷,第13期。

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