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PD-1抗癌最新数据汇总

关于PD-1抗体总结起来,这个抗癌新药确实不错:针对多种实体瘤都有效,不过可靠数据不高,一般在20%-40%;副作用不大,跟化疗比小多了;一旦起效,患者有机会获得一个长期的缓解,比如昨天我们就报道过PD-1抗体将非小肺癌的5年生存率提高了3倍,PD-1有效的患者有60%的机会活过5年。

PD-1抗体确实太火热了,最近又公布了不少相关的临床数据,菠菜和土豆同学来给大家掰扯掰扯,涉及到黑色素瘤、三阴乳腺癌、胸膜间皮瘤、食管鳞癌和鼻咽癌。其中,非常值得关注的是PD-1抗体联合IDO抑制剂,期待这些联合治疗的探索可以打破PD-1抗体单药可靠数据低的魔咒。

PD-1抗体Keytruda联合IDO抑制剂

可靠数据52%,控制率74%

PD-1抗体针对大部分实体瘤的可靠数据只有20%左右,如何提高他的可靠数据是很多医生和患者都面临的问题,其中联合治疗是一个选择。今年的AACR公布了默沙东的PD-1抗体Keytruda联合IDO抑制剂针对恶性黑色素瘤的临床数据,值得关注。

IDO,全称Indoleamine-2,3-Dioxygenase,翻译成中文:吲哚胺2,3-双加氧酶。这是一个很有趣的酶,可以把T细胞活化所必需的一个氨基酸——色氨酸,氧化破坏掉。所以,IDO的存在就会让T细胞很不舒服,吃不饱饭,老是饿着肚子,也就不能好好的攻击肿瘤细胞了。科学家们认为PD-1无效的一个可能因素就是因为IDO,所以出现了两者联合的临床。Indoximod是一种IDO抑制剂。

临床设计

这是个二期临床,设计的很是神奇,主要思路就是Indoximod分别联合已经上市的三种检查点抑制剂Opdivo,Keytruda和Yervoy,疾病进展了就换一种检查点抑制剂继续联合,很是有钱任性的感觉。一共招募了102名没有接受过全身系统性治疗的3-4期恶黑患者。其中,94名接受PD-1抗体Keytruda治疗,其余的8名接受其它Opdivo或者Yervoy。Indoximod口服每日两次共1200mg,PD-1或者CTLA-4抗体按照FDA批准的标准剂量。

效果

在可评估的60名患者中, 31名(52%)的患者肿瘤明显缩小,包括6名患者肿瘤完全消失,可靠数据52%;13名患者的肿瘤稳定不进展,疾病稳定(SD)的比例是22%,所以总的疾病控制率高达74%。尤其值得注意的是,这些患者中包括9位眼球恶黑(脉络膜黑色素瘤),其中1名PR,2名SD,因为之前已经有数据表明PD-1抗体单药对脉络膜黑色素瘤几乎完全无效,这种联合治疗方案至少看起来有希望。

副作用

联合用药展的副作用也不大,且和单用免疫检查点抑制剂的副作用相仿,较多的为乏力(60%)、头痛(33%)、恶心(32%)等,四名患者出现过严重副作用,没有治疗相关的死亡报道。

PD-1联合IDO抑制剂显现出较高的可靠数据和较低的副作用,而且广谱的抗癌机理也为其他类型的肿瘤联合使用提供了可能,是一种比较值得期待的方案。当然这依旧是一项早期临床,数据需要谨慎对待。

PD-L1抗体Tecentriq针对三阴乳腺癌

10%患者长期生存

三阴乳腺癌(TNBC)是一种很凶险的肿瘤,除了化疗之外几乎没有太好的药物。最近AACR年会公布了PD-L1抗体Atezolizumab(T药)针对三阴乳腺癌的临床数据,略微有些惊艳。

临床设计

招募了112名TNBC患者,其中19位患者是刚刚确诊,其余的患者都是多线治疗之后耐药的患者,接受Atezolizumab治疗。

效果

其中11名患者的肿瘤明显缩小,可靠数据在10%左右,可靠数据确实不高。不过,这11位患者的两年生存率高达100%,而剩下的101名患者只有11%可以活过两年,差别确实有点大。

这个数据意味着:TNBC患者使用PD-L1抗体一旦有效,持续的时间会比较长,患者的受益会比较大。不过,这也提示了一个问题:PD-1抗体药物可靠数据低,我们该如何筛选最可能获益的患者?比如检测PD-L1表达,肿瘤里面浸润的CD8+T细胞的比例等等。

PD-1抗体Keytruda针对胸膜间皮瘤

可靠数据20%,控制率72%

间皮瘤也很恶性,没有太好的治疗手段。最近的权威医学杂志《Lancet Oncol》公布了PD-1抗体Keytruda针对胸膜间皮瘤的1b期临床数据。


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