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美国治疗胰腺癌-基因控制原发性胰腺癌细胞扩散的可逆变化

在美国胰腺癌是仅次于肺癌的第二大死亡癌症,由于胰腺癌只有在癌细胞扩散后才能被发现,导致美国治疗胰腺癌有很大的困难。这个死亡率居第二位的癌症一直引起各国专家的高度重视,近期在国际杂志上有报告称:可以通过表观遗传进而治疗胰腺癌。如果这一研究成功将为美国治疗胰腺癌填上浓墨重彩的一笔,接下来就让我们一起来看一下这篇文章。

 

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一个多研究中心合作的研究团队在《Nature Genetics》杂志上报告说,通过对少数死于胰腺癌的人的肿瘤样本进行全基因组分析,表明对DNA的化学变化不影响 DNA 序列本身,但可以控制 DNA 操作如何赋予胰腺癌细胞生存优势。研究人员说,这些优势让癌细胞在肝脏和肺脏等器官中繁殖,这些器官接受了富含糖的血液供应。研究团队还报告了一种实验性药物(未被批准用于人类)可以逆转这些表观遗传学变化,以阻断实验室培养的胰腺癌细胞的肿瘤形成证据。这些发现可能导致对抗转移性胰腺癌更有效的治疗策略,转移性胰腺癌是普遍致命的。领导这项研究的Andrew Feinberg博士说:令我们惊讶的是,我们发现了基因调控的变化,而不是基因本身的DNA序列,这是我们实验成功转移方向的驱动力,据我们所知,这是这种现象的前列个基因组实验证据。


为了更好地理解胰腺癌转移的形成机制,纪念斯隆凯特林癌症中心的病理学教授Christine Iacobuzio-Donahue博士,收集了来自八个最常见形式的胰腺癌:胰腺导管腺癌患者。从胰腺中的原始或原发性肿瘤以及来自任何可检测的附近和远处转移性肿瘤的样品取样。然后由Iacobuzio-Donahue的团队和约翰·霍普金斯大学医学院肿瘤学教授Bert Vogelstein博士分析肿瘤基因组的遗传突变或其DNA改变。在一篇兄弟文中,他们报告没有发现与转移的成功直接相关或可能负责的基因突变。


在同一肿瘤样本上,Feinberg的团队寻找其他种类的变化 ,特别是在所谓的表观基因组,可逆的化学和结构变化的DNA和围绕它的蛋白质的阵列。表观遗传变化不改变DNA序列本身中的信息编码,而是决定细胞是否以及在什么程度上使用特定基因。研究小组使用患者组织上的染色剂的组合,包裹DNA的蛋白质的直接检查和检测到的表观遗传学改变的全基因组测序来精确地定位它们位于何处,来检查胰腺癌表观基因组的景观。Iacobuzio-Donahue说,其中一个解释是,远处转移必须沿着血管的高速公路行进很长的距离,在良好的地方登陆并定植,而局部转移只是夹住原发性肿瘤,并进行在熟悉的侧路上的短距离,因此它们通常更类似于原发性肿瘤。


因为表观遗传变化影响基因活性,研究团队通过功能对受影响的基因进行分类,以观察这些变化是否可能对同一患者的不同亚克隆产生特异性后果。对来自相同患者的单独样品进行的这种分析揭示了许多受影响的基因通过例如增强细胞迁移或对化学疗法的抗性而赋予癌细胞以优势。研究者称,他们的发现应用于胰腺癌的治疗必须等待进一步理解复杂的遗传学和转移生物学研究。我们还不知道磷酸戊糖途径是如何开启的, McDonald说,但我们正在努力搞清楚

 

除了胰腺癌之外的很多癌细胞的表观遗传变化都是很普遍的,现在人们对胰腺癌的机制还没有十分透彻,一旦成功不仅是胰腺癌可以得到治疗,其他的许多癌症的治疗手段都将有很大的进步。美国治疗胰腺癌的手法越先进,人们的病死率将会降底,我们都期待胰腺癌被治愈的一天。


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