什么是免疫疗法和免疫检查点抑制剂?日本有哪些癌症免疫疗法药物?-超级医生

什么是免疫疗法和免疫检查点抑制剂?日本有哪些癌症免疫疗法药物?

作为较早进军免疫疗法的国家，日本是国际上率先批准使用免疫疗法方法的国家之一。免疫检查点抑制剂(ICI)现在已经成为癌症治疗的重要选择。

什么是免疫疗法和免疫检查点抑制剂?

免疫疗法(immunotherapy)是一种激活人体免疫系统来杀灭肿瘤的方法。与靶向治疗不同的是，免疫疗法针对的靶标不是肿瘤细胞，而是人体的免疫系统。

图源：日本国立癌症研究中心

免疫检查点抑制剂

免疫检查点抑制剂(immune cheeckpoint)就是针对相应的免疫检查点研发的一些单抗类药物，这些药物可以阻断表达免疫检查点的肿瘤细胞与免疫细胞之间的作用，从而阻断肿瘤细胞对免疫细胞的抑制作用。免疫检查点包括PD-1(在T细胞表面)，PD-L1(在某些癌细胞和某些免疫细胞的表面)，CTLA-4(在T细胞的表面)等几种类型。

在日本有哪些已经获批的免疫疗法药物?

目前在日本，医保覆盖范围内的免疫检查点抑制剂主要分为3大类：PD-1抑制剂、PD-L1抑制剂、CTLA-4抑制剂。

日本免疫疗法方法.png

图源：日本国立癌症研究中心

免疫抑制剂单药治疗方法

1. PD-1抑制剂：

OPDIVO(Nivolumab，纳武单抗，O药)：被批准用于黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌、头颈癌、胃癌、霍奇金淋巴瘤、恶性胸膜间皮瘤。

KEYTRUDA(Pembrolizumab，派姆单抗，K药)：被批准用于黑色素瘤、非小细胞肺癌、恶性胸膜间皮瘤、尿路上皮癌、MSI-H实体瘤。

2. PD-L1抑制剂

BAVENCIO(Avelumab，阿维鲁单抗，B药)：被批准用于默克尔（Merkel）细胞癌。

TECENTRIQ(Atezolizumab，阿特珠单抗，T药)：被批准用于非小细胞肺癌。

IMFINZI(Durvalumab，德瓦鲁单抗，I药)：被批准用于非小细胞肺癌。

3. CTLA-4抑制剂

YERVOY(Ipilimumab，伊匹单抗，Y药)：被批准用于黑色素瘤。

联合用药治疗方法

1 YERVOY联合OPDIVO ：用于治疗黑色素瘤，肾细胞癌

2 细胞毒性抗癌药物+KEYTRUDA：用于治疗非小细胞肺癌

3 细胞毒性抗癌药物+分子靶向药+IMFINZI：用于治疗非小细胞肺癌

4 细胞毒性抗癌药物+TECENTRIQ：用于治疗小细胞肺癌

临床数据显示，针对预后差的晚期肾癌患者：直接使用双免疫联合治疗方法(PD-1+CTLA-4)，客观缓解率高达42%(ORR)，其中包括9%的患者肿瘤消失;而用传统靶向药舒尼替尼的效果对比只有27%，完全缓解率(CR)只有1%。

其中PD-1免疫抑制剂OPDIVO是在日本受到关注较早的免疫检查点抑制剂。日本于2014年9月批准Opdivo治疗无法切除的黑色素瘤。此后，Opdivo在日本陆续获批可用于治疗多种癌症，包括：(1)不可切除性、晚期或复发性非小细胞肺癌;(2)不可切除性或转移性肾细胞癌;(3)复发性或难治性经典霍奇金淋巴瘤;(4)复发性或转移性头颈部癌;(5)化疗后病情进展的不可切除性晚期或复发性胃癌;(6)化疗后病情进展的不可切除性晚期或复发性恶性胸膜间皮瘤;(7)辅助治疗黑色素瘤。

此外OPDIVO与YERVOY的联合用药治疗方法也获得了批准。类似这样的联合治疗方案的临床试验正在世界各地开展，今后将会有更多的癌症免疫疗法新药面世。

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