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肿瘤新药:重磅消息!!癌症蛋白如何有效地靶向降解?

你知道吗?对于普通药物而言,通常在进入体内后仅有极少一部分能够真正作用于病变部位,这也是制约药物疗效及导致药物毒副作用的根本原因。尤其是对于肿瘤而言。近日国外科学家在肿瘤新药研究上有了新的突破,科学家们研发了癌症蛋白靶向药物,对于癌症蛋白的降解有很好的治疗效果,相应的对于缓解病情,治疗癌症也是有很大的辅助功能,我们一起了解一下吧。


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癌症研究越来越关注于靶向作用引发疾病蛋白的疗法开发,其中研究者们对发生早期降解的蛋白进行了标记,近日发表于国际杂志Nature上的研究论文中,来自瑞士巴塞尔弗雷德里希米歇尔研究所的科学家就揭示了特殊化合物如何拦截遍在蛋白连接酶来靶向作用特殊的蛋白进行降解,该机制或为靶向降解特殊的癌症蛋白提供思路。


过去10年里,癌症研究者们不断寻找利用细胞的废物处理系统来诱导促进癌症发生蛋白的降解,为了诱发这种蛋白发生降解,细胞内的蛋白通常需要被处理标记进行标记,而这一过程通常由遍在蛋白连接酶来完成,因此研究者们已经找到了多种策略来揭示引发疾病的蛋白对遍在蛋白连接酶的敏感性,并且帮助诱导疾病蛋白的降解。


这项研究中,研究者表示,一种小型的药物分子可以通过将其黏贴在遍在蛋白连接酶上从而动摇特殊的癌症蛋白,研究者Thoma说道,这是一种新型治疗制剂的作用方式,其可以诱导特殊靶点的选择性降解,而不是抑制酶类的功能;同时这种方式也阐明了药理学研究中出现的一种新模式,而研究人员首次在分子水平上观察到了其作用的机制。


科学家们通过调查沙立度胺的衍生物来那度胺描述了这种机制,在临床中该药物可以有效治疗某些血液癌症,比如多发性骨髓瘤和骨髓增生异常综合征等,在这些疾病中药物会诱导多种和癌症相关的蛋白进行降解,包括酪蛋白激酶1然而研究者并不清楚来那度胺如何改变相关的遍在蛋白连接酶复合物的特异性,以便酪蛋白激酶1被标记进行降解。


通过阐明DDB1CRBN晶体结构同来那度胺及CK1的结合,研究者就阐明了来那度胺可以促进其同CK1的结合,在遍在蛋白连接酶复合物中,CRBN主要负责招募基底物质,来那度胺结合CRBN后就可以产生一种新型的界面,而这对于结合CK1恰恰是非常必须的。


以药物来那度胺为例,该药物的效率是基于其可以诱导疾病蛋白酶类降解,而不是抑制酶类的活性,研究者最后说道,通过揭示小型分子如何将特殊蛋白黏贴到遍在蛋白连接酶上,我们就可以获得一种蓝图,这或许可以帮助后期我们开发一系列小型的分子治疗药物。


这次肿瘤新药研发的癌症蛋白靶向药物为癌症治疗带来了意想不到的效果,让癌症的治愈率提高了不少。当然了,我们也要知道,再好的药也是有毒副作用的,因此我们不能总是依赖药物来维持身体健康,最好的就是保持良好的生活方式,避免过度消耗身体,提高体魄,远离疾病。


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