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首页>前沿咨询>肺癌可不可以有疫苗来预防和治疗?答案是:YES!

肺癌可不可以有疫苗来预防和治疗?答案是:YES!

我们在小时候都会定期被爸爸妈妈带去防疫站打疫苗,这是为了让我们可以有效的去预防一些疾病的发生。在如今,吸烟的人群越来越多,肺癌的发病率也越来越高,这需要引起我们的重视。但是肺癌治疗在如今的医疗上,除了通过化疗还有一些手术进行治疗外,是否可以通过疫苗来进行预防和治疗呢?那我们就来看一看吧。


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晚期肺癌治疗的关键进阶历程


晚期非小细胞肺癌的治疗在过去的30年中经历了快速的发展:


化疗时代:

在1980s左右,铂类化疗药物开始崭露头角,顺铂和卡铂先后被批准上市,与最佳的支持治疗相比,铂类化疗药物获得了明显的优势,奠定了它在晚期肺癌当中的地位。随即多个化疗药物陆续涌入晚期NSCLC治疗领域,如紫杉醇、长春瑞宾、吉西他滨等。

 

到了2000年的时候,一些以铂类为基础的联合化疗方案开始出现,比如含铂的两药联合。目前晚期NSCLC常用化疗代表药物有铂类、抗代谢类、紫杉烷类等(表1)。

 

表1 目前常用于晚期NSCLC治疗的化疗药物

类别

作用机制

代表药物

铂类

DNA双链结合,破坏生理功能,阻止细胞的生存和增殖

顺铂

卡铂

抗代谢药

核苷酸、叶酸等代谢途径中酶的竞争性底物或抑制剂,抑制DNA合成

吉西他滨

培美曲塞

紫杉烷类

抑制微管功能,阻止细胞分裂

紫杉醇

多西他赛

长春碱类

抑制微管功能,阻止细胞分裂

长春瑞滨

喜树碱类

DNA拓扑异构酶I抑制剂

伊立替康

鬼臼脂类

DNA拓扑异构酶II抑制剂

依托泊苷

 

然而,化疗治疗晚期NSCLC的生存时间较短,5年生存率仅2.8%6。晚期NSCLC的治疗手段需要进一步发展。

 

靶向治疗时代:

2003年开始,肺癌的第一代靶向治疗药物悉数亮相,首个用于治疗晚期NSCLC的靶向治疗药物吉非替尼在美国上市,随后厄洛替尼于2004年在美国上市,克唑替尼、埃克替尼于2011年分别在美国、我国上市。

表2 目前常用于晚期NSCLC治疗的靶向药物

类别

药物

EGFR抑制剂

厄洛替尼

阿法替尼

奥希替尼

吉非替尼

VEGF抑制剂

贝伐珠单抗

VEGFR2抑制剂

雷莫芦单抗

VEGFR抑制剂

耐昔妥珠单抗

ALK抑制剂

克唑替尼

艾乐替尼

布吉他滨

色瑞替尼

ROS1抑制剂

克唑替尼


靶向治疗使驱动基因型肺癌逐渐成为临床可控的疾病,相比化疗时代,提升了晚期NSCLC患者的生存时间,使晚期转移性肺癌患者的中位生存期提升至23〜27个月,5年生存率可达14.6%。不幸的是,携带EGFR或ALK突变并因此获益于批准的靶向治疗的人群很小(〜15%-20%)。


免疫治疗时代:

近两年,针对免疫逃逸的多种肿瘤免疫治疗研发进展迅速,其中直接作用于自身免疫系统,非抗原依赖,通过调节T细胞功能杀伤肿瘤的免疫检查点抑制剂(PD-1抗体、PD-L1抗体及CTLA-4抗体)尤为突出!

表3 目前常用于晚期NSCLC治疗的免疫检查点抑制剂 

药物

靶点

获批适应症

FDA批准时间

Nivolumab

PD-1

二线,肺鳞癌

20153

二线,非鳞状肺小细胞肺癌

201510

Pembrolizumab

PD-1

二线, PD-L1+转移性NSCLC

201510

一线,PD-L1+ (高表达)转移性NSCLC

201610

Atezolizumab

PD-L1

二线,转移性NSCLC

201610

Pembrolizumab+

培美曲塞+卡铂

PD-1

+

化疗

一线,转移性NSCLC

20175


免疫治疗不断刷新晚期NSCLC患者的生存时间,真正可能使NSCLC变为慢性病。但目前免疫治疗还有很多问题需要解决,比如探寻更佳、更多的生物标志物指导精准选择人群;免疫治疗合理的持续时间;联合治疗方式的选择、顺序的选择、剂量的选择等等。


癌症疫苗探索时代:

如果有一种癌症疫苗能够成功触发强烈的免疫应答并且在适合的人群中使用,则可以显著改善肺癌存活。临床研究显示,三种正在研究的肺癌疫苗如tecemotide,TG4010和belagenpumatucel-L暂时不符合主要终点。癌症疫苗的历史经历了许多失败,但癌症疫苗的研发一直是医学研究领域激烈探索的热点。


肺癌可以有疫苗治疗吗?答案是:YES!


那么,究竟有没有一种可以预防和治疗肺癌的疫苗呢?


答案是:YES!

 

肺癌辅助治疗药物CIMAvax-EGF是古巴分子免疫学中心研发并于2008年注册的的独特药物,它能强化人体免疫系统,让化学疗法有时间产生反应,从而改善肺癌医治效果。古巴分子免疫学中心副主任爱德华多·奥西托说,CIMAvax-EGF的研发穷尽了中心第一代科学家的心力,上市后世界各地争相报道。这种治疗方法可以帮助60岁以下的晚期肺癌患者平均比未接种疫苗的患者长11个月!

 

古巴肺癌疫苗是如何治疗晚期肺癌的?


古巴</p><p style= 

CIMAvax是针对称为EGFR的分子的疫苗。EGFR是在健康细胞和肺癌细胞上发现的正常分子。它在一些肺癌患者中高度表达。约15%的肺癌患者(通常是从不吸烟者)产生EGFR突变。在20世纪90年代,癌症研究人员认为EGFR可能会推动肺癌的发展,所以他们开发了靶向EGFR分子的药物,如艾比特斯,特罗凯,易瑞沙,和拉帕替尼--同样靶向表皮生长因子(EGF),大多数情况下,这些药物只在EGFR产生特定突变的情况下才起效。

 

和靶向药物不同,CIMAvax疫苗可阻止正常EGFR的信号传导。通过激活身体的免疫系统,通过降低身体的表皮生长因子水平(EGF)--一种供养癌细胞的蛋白质,来攻击癌症。并且不会像靶向药物那样产生严重的副作用,仅为注射部位的疼痛,发烧,呕吐和头痛是最常见的副作用。


晚期肺癌的五年生存率延长两倍!


 

发表在国际著名期刊CCR的一项随机的II期临床试验中,在年龄小于60岁,EGF水平高的患者中,肺癌疫苗显示出显著的生存获益,五年生存率延长两倍以上!

古巴</p><section style=

实验设计


在一线化疗后4~6周,405名IIIB/IV的非小细胞肺癌患者被随机分配到疫苗组(使用CIMAvax-EGF)和对照组(使用最佳支持治疗)。


实验结果


中位生存期,疫苗组为10.83个月(95% CI, 8.95–12.71),对照组为8.86个月(95% CI, 6.69–11.03)。五年生存率,疫苗组为14.4% ,对照组为7.9%,生存获益具有显著意义。

 

整体生存期作为研究的主要终点,在安全性评估人群中(患者至少接受剂四剂量的非小细胞肺癌疫苗),疫苗治疗组的中位生存期为12.43个月 (95% CI, 10.42–14.45) ,对照组为9.43个月 (95% CI, 7.53–11.33)。EGF浓度高的患者接种疫苗后,中位生存期更长(14.66个月)。五年生存率分别为16.62个月和6.22个月。具有显著的生存获益。

 

古巴</p><p style= 


安全性


长期接受疫苗治疗是非常安全的,最常见的副作用是1或2级的注射部位疼痛,发烧,呕吐和头痛。


试验结论


肺癌疫苗具有良好的耐受性,完成诱导期疫苗治疗的患者中位生存期显著提高。EGF浓度高的患者更能获益。

 

在去年ASCO年会上,负责Roswell Park癌症研究的人员讨论了非小细胞肺癌疫苗CIMAvax-EGF在NSCLC中的有效性,古巴完成临床试验的结果以及疫苗需要额外测试的长期计划。

 

古巴分子免疫中心的研发人员说,CimaVax可以靶向“关闭癌细胞”的EGFR受体。目的是将癌症转化为慢性,易于治疗的疾病。在某些情况下,患者的肿瘤消失,在某些情况下,肿瘤只是缩小,而在其他情况下,它只是控制肿瘤不再生长 - 这意味着保持疾病稳定(无收缩,但没有增长)。在某些情况下,它并不能阻止癌症进展,但它有助于缓解疼痛,恶心和呕吐等症状。

 


哪些肺癌患者适合接受疫苗治疗?


1、非小细胞肺癌患者。

 

该产品仅适用于肺癌患者,研究人员确信其中五分之一的患者获得成功。

大部分肿瘤消失,有一部分患者肿瘤完全消失!23%的患者生存期超过5年。虽然他们晚期肺癌。但接受疫苗治疗后,他们可以正常工作,生活,而且他们的生活质量很高。


古巴<br style=一位来自加拿大里贾纳的女士被诊断为晚期肺癌,并且被告知仅有一年的生存期,但现在她已经幸运的处于缓解期,她说,这要感谢古巴的肺癌疫苗。

 


2、肺癌患者没有脑转移病灶等。

由于肺癌疫苗中的有效成分穿透血脑屏障的效果不佳,因此有脑转移的患者需先处理脑部病灶,如局部放疗或药物治疗,待病情稳定后在进行评估病情是否适合使用肺癌疫苗。

 

3、一线化疗后病情稳定的患者。

经实体肿瘤疗效评价(RECIST)为病情稳定(SD)、完全缓解(CR)或者部分缓解(PR)后使用。(如果患者处于疾病进展期(PD),对常规化疗无效,并不适合该疫苗治疗。)

 

 非小细胞肺癌疫苗cimavax不是肺癌的奇迹解决方案。它不会挽救终末期肺癌患者的生命。它只能延长和略微改善生存期。此外,目前肺癌患者广泛使用的靶向药例如特罗凯等,其通过控制肿瘤生长激素延长患者寿命,与Cimavax类似。然而,Cimavax由于其非常低的副作用和低廉的价格而使更多晚期癌症患者受益(古巴政府每次药物的费用为一美元左右,现在古巴本土居民免费接收疫苗治疗)。

 

古巴</p><p style=Caridad Gomez,她在13岁时开始吸烟。四年前,她被诊断患有肺癌。在接受强化化疗后,她现在正在接受世界上第一种肺癌疫苗的治疗。

 

该疫苗已在2017年在美国进行临床试验,并会在2022年完成,一旦疗效确定,这款疫苗将在美国上市,造福全球的肺癌患者!


在上文当中,我们从一些肺癌患者的案例中,发现肺癌治疗当中也有疫苗,但是现在还是临床试验当中,当志愿者注射疫苗之后具有疗效,那么将是医学界上一大进步。肺癌患者在治疗方面也有了新的希望,我们要相信我们的科学家们,相信我们的医疗事业会越来越好。



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  • 鹤丸昌彦现任 顺天堂大学医学部附属顺天堂医院癌症治疗中心院长,日本消化学会会长,擅长癌症治疗、食道疾病的诊疗
  • 幕内晴朗
  • 现任特定医疗法人大坪会北多摩病院院长,横滨劳灾病院心脏血管外科部长,虎的门医院循环器中心外科部长
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  • BioMedExperts排名中,幕内教授在肝切除及活体肝移植领域排名世界第一。幕内教授是国际外科、消化科和肿瘤科医师协会(IASGO)主席,日本外科学主席,被NHK电视台采访并拍摄纪录片。世界首次成功进行小儿活体肝移植手术,世界第一例采用左半肝供肝的成人间活体肝移植术,世界第一例将术中超声融入手术并建立肝胆胰外科标准,世界第一例实施门静脉栓赛术大幅度提高肝脏切除术后的安全性 ,世界首先提出了在肝
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